慢性淋巴细胞白血病的治疗是怎样的？

根据临床分期、症状和疾病活动情况而定。慢性淋巴细胞白血病为一慢性惰性病程，随访结果表明早期治疗并不能延长患者生存期，早期（Rai 0 ～Ⅱ期或Binet A 期）患者无须治疗，定期复查即可。

出现下列情况说明疾病高度活动，应开始化疗。

（1）体重减少≥ 10%、极度疲劳、发热（38℃）>2 周、盗汗。

（2）进行性脾肿大或脾区疼痛。

（3）淋巴结进行性肿大或直径>10cm。

（4）进行性淋巴细胞增生，2 个月内增加>50%，或倍增时间

（5）激素治疗后，自身免疫性贫血或血小板减少反应较差。

（6）骨髓进行性衰竭；贫血或血小板减少出现或加重。在疾病进展期（Ⅲ、Ⅳ期或C 期），却无疾病进展表现者，有时也可“观察和等待”。

既往因无药物和方案能够治愈或延长慢性淋巴细胞白血病生存期，治疗均为姑息性，要求毒性小，能有效减轻肿瘤负荷，改善症状。

近来研究发现，完全缓解患者生存期较部分缓解和无效者长，因此应致力于提高完全缓解率和尽可能清除微小残留白血病。

（1）化学治疗。苯丁酸氮芥（CLB）是烷化剂，有连续和间断两种用法。连续用药剂量为每日4 ～ 8mg/m2，连用4 ～ 8 周。其间需每周检查血象，调整药物剂量，以防骨髓过度受抑制。间断用药总量0.4 ～ 0.7mg/kg，1 天或分成4 天口服，根据骨髓恢复情况，每2 ～ 4周为一个循环。对初治慢性淋巴细胞白血病，烷化剂完全缓解率不足10%，总治疗反应率50% ～ 60%，预期中位生存期50 ～ 70 个月。

氟达拉滨（Flu）是嘌呤类似物，用量一般为每日25 ～ 30mg/m2 连续3 天静脉滴注，每4 周重复一次。Flu 的完全缓解率达20% ～ 30%，总反应率约80%，中位缓解期约是CLB 的2 倍，但二者总生存期无差异。

其他嘌呤类药物还有喷妥司汀（dCF）和克拉屈滨，烷化剂还有环磷酰胺。COP 或CHOP 联合方案化疗并不优于单药治疗。烷化剂耐药者换用Flu 仍有效。嘌呤类似物联合烷化剂，如Flu 联合环磷酰胺（FC），优于单用Flu，能有效延长初治慢性淋巴细胞白血病的无进展生存期，并成为治疗难治复发慢性淋巴细胞白血病的化疗方案之一。

（2）免疫治疗。阿来组单抗（Campath-1H）是人源化的鼠抗人CD52 单克隆抗体，几乎全部慢性淋巴细胞白血病细胞表面均有CD52 表达。p53 缺失者对烷化剂、嘌呤类药物及CD20 单抗耐药，而Campath-1H 对其仍有疗效。Campath-1H 能够清除血液和骨髓内的慢性淋巴细胞白血病细胞，也可考虑用于维持治疗。

利妥昔单抗（Rituximab）是人鼠嵌合型抗CD20 单克隆抗体，因慢性淋巴细胞白血病细胞表面CD20 表达较少、血浆中存在可溶性CD20 分子，Rituximab 在慢性淋巴细胞白血病患者体内清除过快，需加大剂量或密度才能有效。与Campath-1H 相比，Rituximab 骨髓抑制和潜在的细胞免疫抑制作用均较弱。

（3）化学免疫治疗。Rituximab 可以增强嘌呤类似物的抗肿瘤活性，Rituximab + Flu 的完全缓解率和生存率高于单用Flu。FC 联合Rituximab（FCR）治疗初治慢性淋巴细胞白血病，获得完全缓解率70%，总反应率95%，40% 以上完全缓解患者的骨髓中PCR 检测未发现微小残留病，4 年无治疗失败生存率为69%。这是初治慢性淋巴细胞白血病迄今获得的最佳治疗反应。

（4）造血干细胞移植（HSCT）。在缓解期行自体干细胞移植治疗慢性淋巴细胞白血病效果优于传统化疗，患者体内的微小残留病可转阴，但随访至4 年时，50% 复发。Allo-HSCT 治疗慢性淋巴细胞白血病可使部分患者长期存活至治愈，但患者多为老年，常规方案的移植相关并发症多，近年非清髓性干细胞移植技术不断成熟，可望降低移植相关死亡率，提高存活比例。

（5）并发症治疗。因低γ 球蛋白血症、中性粒细胞缺乏及老龄，慢性淋巴细胞白血病患者极易感染，严重感染常为致死原因，应积极治疗。反复感染者可静脉输注免疫球蛋白。并发自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜者可用糖皮质激素治疗，无效且脾大明显者，可考虑切脾。